paclitaxel

(Pac li TAKS el con VEN sha nal)

Segédanyag bemutatott információkat, ha rendelkezésre áll (korlátozott, különösen a generikus); kikéri adott termék címkéjén.

Koncentrátum, intravénás

Generikus: 100 mg / 16,7 ml (16,7 ml); 30 mg / 5 ml (5 ml); 150 mg / 25 ml (25 ml); 300 mg / 50 ml (50 ml)

Koncentrálj, intravénás [tartósítószer-mentes]

Generikus: 100 mg / 16,7 ml (16,7 ml); 30 mg / 5 ml (5 ml); 300 mg / 50 ml (50 ml)

A paklitaxel elősegíti a mikrotubulusok összeszerelés fokozásával akció tubulin dimerek, stabilizáló meglévő mikrotubulusok, és gátolja azok szétszerelése, zavarja a késői G 2 mitotikus fázis, és gátolja sejtosztódást. Ezen túlmenően, a kábítószer torzíthatja a mitotikus orsókat, így a törés a kromoszómák. A paklitaxel is elnyomja a sejtek szaporodását és módosítják az immunválaszt.

V DSS: 24 órás infúzió: 227-688 l / m 2; kétfázisú kezdeti gyors eloszlási a perifériás kompartment; későbbi fázisban egy lassú kiáramlás paclitaxel a perifériás eloszlási térből; széles körben elterjedt a testnedvek és szövetek; által érintett dózisa és időtartama az infúzió

Beszűkült keresztül CYP2C8 és 3A4; formák metabolitok (elsősorban 6α-hidroxipaklitaxel)

Széklet (~ 71%; ~ 5% változatlan formában); vizelet (~ 14%)

Gyermekek: 4,6-17 óra (függ a dózis és az infúzió időtartama)

felnőttek

3 órás infúzió: Átlag (terminál): ~ 13-20 óráig

24 órás infúzió: Átlag (terminál): ~ 16-53 óráig

89% -ról 98%

Plazma paklitaxel expozíció megnő.

Emlőrák: adjuváns kezelése nyirokcsomó-pozitív emlőrák metasztatikus emlőcarcinoma kombinált kemoterápia vagy visszaesést követő 6 hónapon belül az adjuváns kemoterápia (előzetes kezelésben kellett volna egy antraciklin)

Kaposi szarkóma (AIDS-szel kapcsolatos): A második vonalbeli kezelésére AIDS-hez társuló Kaposi-szarkóma

Nem-kissejtes tüdőrák: első vonalbeli kezelése nem-kissejtes tüdőrákban (a ciszplatinnal kombinációban) olyan betegeknél, akik nem potenciálisan kuratív műtét és / vagy sugárkezelés

Petefészekrák: Későbbi kezeléssel kombinálva az előrehaladott petefészekrák első vonalbeli kezelést a petefészekrák (a ciszplatinnal kombinációban)

Hólyag, méhnyak, kissejtes tüdőrák, és a fej és a nyak rákos megbetegedések; kezelése (ismeretlen primer) adenokarcinóma

Túlérzékenység paclitaxel, polioxil 35 / polioxietilezett ricinusolaj (Cremophor EL), vagy bármely komponensét a készítmény; szolid tumorok kezelésére olyan betegeknél, akiknél a kiindulási neutrofil szám <1500 / mm 3; kezelése Kaposi-szarkóma a betegeknél a kiindulási neutrophil szám <1000 / mm 3. Megjegyzés: premedikáció dexametazon (20 mg szájon át 12 és 6 órával a dózis [csökkenteni dexametazon dózist 10 mg szájon át, előrehaladott HIV-betegség]), difenhidramin (50 mg IV 30-60 perccel megelőzően az adag), valamint a cimetidin , famotidin, vagy ranitidin (IV 30-60 perccel megelőzően a dózis) ajánlott. Emlőrák, adjuváns kezelés: IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente 4 cikluson keresztül (beadására egymás követő antraciklin tartalmú kezelés) Emlőrák, áttétes vagy rosszabbodott: IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente Nem-kissejtes tüdőrák: IV: 135 mg / m 2, 24 óra alatt 3 hetente (a ciszplatinnal kombinációban) Petefészekrák, a fejlett Korábban kezelt: IV: 135 vagy 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente Korábban nem kezelt: IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (a ciszplatinnal kombinációban), illetve 135 mg / m 2, 24 óra alatt beadott 3 hetente (a ciszplatinnal kombinációban) Intraperitoneális (off-label útvonal): 60 mg / m 2 8. napon egy 21 napos kezelési ciklus 6 cikluson, kombinálva a IV paklitaxel (135 mg / m 2 24 óra alatt az 1. napon) és intraperitoneális ciszplatin (Armstrong , 2006). Megjegyzés: Administration hasűri paclitaxel tartalmaznia kell a standard paclitaxel premedikáció. Korábban nem kezelt (off-label kombináció): IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (kombinálva karboplatin) 6 cikluson, vagy 60 mg / m 2, 1 óra alatt hetente (karboplatinnal kombinációban) 18 hét (Pignata, 2014) Kaposi-szarkóma, AIDS-szel kapcsolatos: IV: 135 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente vagy 100 mg / m 2 3 óra alatt minden 2 hétben (mivel dózisfüggő toxicitás, a 100 mg / m 2 adagot kell használni betegek egy kisebb teljesítményű állapot). Megjegyzés: Csökkenti a dexametazon premedikáció adag 10 mg. Hólyagrák, előrehaladott vagy áttétes (off-label alkalmazás): IV: 150 mg / m 2 2 hetente (gemcitabinnal kombinálva) (Sternberg, 2001) vagy 200 mg / m 2, 1 óra alatt 3 hetente (kombinálva gemcitabin), 6 cikluson keresztül (Meluch, 2001) A méhnyakrák, a fejlett (off-label): IV: 135 vagy 175 mg / m 2 3 hetente (kombinálva bevacizumab és ciszplatin), amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás (Tewari, 2014) vagy 175 mg / m 2 minden 3 hét (kombinálva bevacizumab és topotekán), amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás (Tewari, 2014), illetve 135 mg / m 2, 24 óra alatt 3 hetente (a ciszplatinnal kombinációban) 6 cikluson (Monk, 2009; Moore, 2004) . Nyelőcső / gyomorrák, preoperatív chemoradiation (off-label alkalmazás): IV: 50 mg / m 2 az 1., 8., 15., 22., és 29. (kombinálva karboplatin és sugárkezelés), majd a műtét belül 4-6 héten át (van Hagen, 2012) Fej-nyaki daganatok, a fejlett (off-label): IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (a ciszplatinnal kombinációban) legalább 6 ciklus (Gibson, 2005) Pénisz rák, metasztázisos (off-label alkalmazás): IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt, minden 3-4 hétig (kombinálva ifoszfamid és ciszplatin) 4 ciklus (Pagliaro, 2010) Kissejtes tüdőrák, relapszusos / refrakter (off-label alkalmazás): IV: 175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (egyetlen szerként) legfeljebb 5 ciklus (Smit, 1998), vagy 80 mg / m 2 1 óra alatt hetente 6 hetes 8 hetes kezelési ciklus (mint egyetlen szer), amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás (Yamamoto, 2006) Lágyrész-szarkóma (angioszarkóma), a fejlett / rezekálható (off-label): IV: 80 mg / m 2 1 óra alatt az 1., 8., és 15. 4 hetes kezelési ciklus (mint egyetlen szer) legfeljebb 6 cikluson keresztül (PENEL, 2008), vagy 135-175 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (mint egyetlen szer) (Schlemmer, 2008), vagy 75-100 mg / m 2 hetente egyszer (egyetlen szerként) ( Schlemmer, 2008) A here csírasejt daganatok, kiújult / refrakter (off-label): IV: 80 mg / m 2 1 óra alatt az 1. és 8. napján egy 3 hetes kezelési ciklus (kombinálva a gemcitabin és az oxaliplatin) 2 cikluson túl legjobb választ, és legfeljebb 8 cikluson (Bokemeyer, 2008) vagy 250 mg / m 2 24 óra alatt 1. napján egy 3 hetes kezelési ciklus (kombinálva ifoszfamid, mesna, ciszplatin, és filgrasztim) 4 ciklus ( Kondagunta, 2005), vagy 100 mg / m 2, 1 óra alatt az 1., 8., és 15. egy 4 hetes kezelési ciklus (gemcitabinnal kombinálva) legfeljebb 6 cikluson (Einhorn, 2007) Thymomája / thymus carcinoma, a fejlett (off-label): IV: 225 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (karboplatinnal kombinációban), maximum 6 cikluson keresztül (lemma, 2011) Ismeretlen primer adenokarcinóma (off-label alkalmazás): IV: 200 mg / m 2 3 óra alatt 3 hetente (kombinálva karboplatin) az 6-8 ciklus (Briasoulis, 2000) vagy 200 mg / m 2 1 óra alatt minden 3 hét (karboplatinnal kombinációban és etopozid) az 4-8 ciklus (Greco, 2000) Lásd a felnőtt adagolást. Nincsenek adagolási módosításokat nyújtott a gyártó címkézés. Aronoff (2007) azt javasolja, dózismódosításra nincs szükség a felnőttek kreatinin-clearance <50 ml / perc. Megjegyzés: A gyártó címkéjén ajánlások alapján a beteg első terápiára, ahol a szokásos adag lenne 135 mg / m 2 dózisban 24 órán keresztül vagy a 175 mg / m 2 dózisban 3 órán át betegeknél a normál májműködésű. Adagolás következő ciklusokban kell alapozni az egyéni tolerancia. Módosítások egyéb kezelések nem állnak rendelkezésre. 24 órás infúzióban Transzaminázok <2-szer a normál felső határának (ULN) és a bilirubin szint ≤1.5 mg / dl: 135 mg / m 2 Transzaminázok 2 <10 szerese a normál értéknek és bilirubin szint ≤1.5 mg / dl: 100 mg / m 2 Transzaminázok <10 szerese a normál értéknek és bilirubin szint 1,6-7,5 mg / dl: 50 mg / m 2 Transzaminázok ≥10 szerese a normál értéknek vagy a bilirubin szint> 7,5 mg / dl: Kerülje

3 órás infúzióban

Transzaminázok <10 szerese a normál értéknek és bilirubin szint ≤1.25 szerese a normál értéknek: 175 mg / m 2 Transzaminázok <10 szerese a normál értéknek és bilirubin szint 1,26-2 szerese a normál értéknek: 135 mg / m 2 Transzaminázok <10 szerese a normál értéknek és bilirubin szint 2,01-5 szerese a normál értéknek: 90 mg / m 2 Transzaminázok ≥10 szerese a normál értéknek vagy a bilirubin szint> 5 szerese a normál értéknek: Kerülje

Az adag módosítására vonatkozó toxicitás (szolid tumorok, beleértve a petefészek, és tüdőrák): Tanfolyamok paclitaxel nem kell ismételni, amíg a neutrofil granulociták száma ≥1,500 / mm3 és a thrombocytaszám ≥100,000 / mm 3; csökkenti dózist 20% -kal rendelkező betegek súlyos perifériás neuropathia vagy súlyos neutropenia (neutrofil <500 / mm3 egy hétig vagy tovább) Az adag módosítására immunszuppresszió előrehaladott HIV-betegség: A paklitaxel nem adható olyan betegeknek, akiknél a HIV, ha a kiindulási vagy az azt követő neutrofil szám <1000 sejt / mm 3. További módosítások a következők: Csökkenti dózisa dexametazon premedikációval 10 mg szájon át; csökkenti dózist 20% -kal betegeknél súlyos perifériás neuropathia vagy súlyos neutropenia (neutrofil <500 / mm3 egy hétig vagy tovább); kezdeményezni egyidejű vérképzési növekedési faktor (G-CSF) az klinikailag indokolt ASCO irányelvek megfelelő kemoterápiás adagolási elhízott felnőtt daganatos: Használja beteg aktuális testtömeg (teljes súly) kiszámítása testfelület terület- vagy testtömeg alapú adagolást, különösen akkor, ha a szándék a terápia gyógyító; kezelheti séma kapcsolatos toxicitás ugyanolyan módon, mint a nem túlsúlyos betegek; Ha az adag csökkentése hasznosítják toxicitás miatt, úgy újbóli teljes súlyát alapú adagolás további ciklusok, különösen akkor, ha oka toxicitás (pl máj- vagy vesekárosodás) megoldódott (Griggs, 2012). Veszélyes szer; megfelelő óvintézkedések kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [1. csoport)]. Hígítsuk infúzió 250 és 1000 ml-D 5 W, D 5 LR, D 5 ns vagy NS koncentrációra 0,3-1,2 mg / ml, egy nem-PVC tartály (üveg vagy polietilén). Kemoterápia adagoló eszközök (pl Chemo Dispensing Pin) nem szabad használni, hogy vonja vissza a paclitaxel az injekciós üvegből; zárt rendszer átviteli eszközök nem kompatibilisek hígítatlan paclitaxel. IV: Betölt több mint 3 vagy 24 óra (attól függően jelzése / protokoll); néhány off-label protokollok használata 1 órás infúzióban. Betölt egy 0,22 mikronos in-line szűrő és polietilén bevonatú (nem PVC) készletének. Beadva egy kombináció részeként kemoterápia, szekvenciája beadás változhat rend; hivatkozik az adott protokoll sorrend ajánlást. Premedikáció dexametazonnal (20 mg orálisan vagy intravénásán 12 és 6 órával a dózis csökkentését, 10 mg, előrehaladott HIV-betegség), difenhidramin (50 mg IV 30-60 perccel megelőzően a dózis), és a cimetidin 300 mg, famotidint 20 mg vagy ranitidin 50 mg (IV 30-60 perccel megelőzően a dózis) ajánlott. Ingerlő hólyaghúzó tulajdonságokat; extravasatio elkerülésére. Biztosítani kell a megfelelő tű vagy a katéter pozícióját a beadás előtt. Extravazáció kezelése: Extravasatum észlel, állítsa infúziót azonnal húzza ki (hagyja kanül / tű helyett); óvatosan szívjon kiszivárgott oldatot (ne dobja a vonal); távolítsa el a tűt / kanült; megindítja ellenszer (hyaluronidáz); távolítsa el a tűt / kanült; felemelni végtagfájdalom. Információ konfliktusok használatára vonatkozó meleg vagy hideg borogatást (Perez Fidalgo, 2012; Polovich, 2009). Hialuronidáz: Ha a tű / kanül mindig a helyén: Adjunk 1-6 ml (150 egység / ml) a meglévő IV vonal; szokásos adag 1 ml minden 1 ml kiszivárgott gyógyszer; ha tű / kanül eltávolítása után adja szubkután óramutató járásával megegyező módon körüli területet Extravazációról; többször is megismétlődhet az elkövetkező 3-4 óra (Ener, 2004). Intraperitoneális (off-label útvonal): oldatot készítünk a felmelegedett sóoldatban és infúzióban a lehető leggyorsabban keresztül egy beültethető intraperitoneális katétert (Armstrong, 2006). Veszélyes szer; megfelelő óvintézkedések kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [1. csoport)]. Stabil D 5 W, NS. Y-adminisztráció: összeférhetetlen amfotericin B, amfotericin B koleszterin-szulfát komplex, klórpromazin, doxorubicin liposzóma, hidroxizin, metilprednizolon-nátrium-szukcinát, kezelt csoportot. Tároljuk ép ampullákat szobahőmérsékleten, 20 ° C és 25 ° C (68 ° F és 77 ° F). Fénytől védve. Solutions hígított infúzió D 5 W és az NS stabilak akár 27 órán át környezeti hőmérsékleten (~ 25 ° C). A paclitaxel mellőzni kell akár üveg vagy nem-PVC tartályban (pl Excel / PAB). Használata nonpolyvinyl (nem PVC) cső (pl polietilén), hogy minimalizálja kimosódás. Megfogalmazott jármű ismert polioxil 35 / polioxietilezett ricinusolaj (Cremophor EL), amely azt találtuk, hogy kioldjuk a lágyító DEHP a polivinil-klorid infúziós zsákok vagy beadás készletek. Kapcsolat a hígítatlan koncentrátum lágyított polivinil-klorid (PVC) berendezés vagy eszköz nem ajánlott. Abirateron-acetát: növelheti a szérum CYP2C8 szubsztrátok. monitor terápia Alfuzozin: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Amifosztin: vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatását amifosztin. Management: Amikor amifosztin használunk kemoterápiás dózisok, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, fel kell függeszteni előtt 24 órával amifosztin beadás. Ha a vérnyomás csökkentő kezelést nem lehet visszatartani, amifosztin nem adható. Tekintsük terápia módosítása Daganatellenes szerek (antraciklin, szisztémás): taxánszármazékokkal fokozhatja a káros / mérgező hatása daganatellenes szerek (antraciklin, szisztémás). Taxán-származékok fokozhatják a szérum koncentrációja antineopláziás ágenseknek (antraciklint szisztémás). Taxánszármazékokkal is növeli a kialakulását toxikus antraciklin metabolitok szívszövet. Tekintsük terápia módosítása Antipszichotikus szerek (második generációs [Atipikus]): vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatását antipszichotikus szerek (második generációs [Atipikus]). monitor terápia Aprepitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Atazanavir: növelheti a szérum paclitaxel (hagyományos). Management: A paclitaxel vagy más szűk terápiás index CYP2C8 szubsztrátok atazanavir nélkül egyidejű ritonavir nem ajánlott. Ha paclitaxel használják ritonavirrel felerősített atazanavir, jelentős kölcsönhatás nem várható. Kerüljük kombináció Barbiturátok: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia BCG (Intravesicalis): Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását BCG (Intravesicalis). Kerüljük kombináció BCG (Intravesicalis): myeloszuppresszív szerrel csökkenti a terápiás hatását BCG (Intravesicalis). Kerüljük kombináció Bexarotén (szisztémás): paclitaxel (hagyományos) növelhetik a szérum Bexarotén (szisztémás). Bexarotén (szisztémás) csökkenthetik a szérum-koncentráció a paclitaxel (Hagyományos). monitor terápia Vérnyomáscsökkentő szerek: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását Alacsony vérnyomás-Associated minőségben. monitor terápia Boszentán: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Brimonidin (Aktuális): fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Klozapint: myeloszuppresszív szerrel fokozza a káros / mérgező hatása klozapiné. Pontosabban, a kockázat neutropenia növelhető. monitor terápia Coccidioides immitis bőrpróba: Az immunszupresszív szerek csökkentik a diagnosztikai hatása Coccidioides immitis bőrpróba. monitor terápia Conivaptán: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció CYP2C8 induktorok (Erős): növelheti az anyagcsere CYP2C8 szubsztrátok. Management: Tekintsünk egy alternatívája az egyik kölcsönható gyógyszerek. Néhány kombináció lehet kifejezetten ellenjavallt. Consult megfelelő gyártó címkézés. Tekintsük terápia módosítása CYP2C8 inhibitorok (Mérsékelt): csökkentheti az anyagcserét CYP2C8 szubsztrátok. monitor terápia CYP2C8 inhibitorok (Erős): csökkentheti az anyagcserét CYP2C8 szubsztrátok. Tekintsük terápia módosítása CYP3A4 induktorok (Mérsékelt): csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia CYP3A4 induktorok (Erős): növelheti az anyagcsere CYP3A4 szubsztrátok. Management: Tekintsünk egy alternatívája az egyik kölcsönható gyógyszerek. Néhány kombináció lehet kifejezetten ellenjavallt. Consult megfelelő gyártó címkézés. Tekintsük terápia módosítása CYP3A4 gátlók (Mérsékelt): csökkentheti az anyagcserét CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia CYP3A4 gátlók (Erős): csökkentheti az anyagcserét CYP3A4 szubsztrátok. Tekintsük terápia módosítása Dabrafenib: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: Keressétek alternatíva a CYP3A4 szubsztrát, ha lehetséges. Ha egyidejű terápia nem lehet elkerülni, monitor klinikai hatása a hordozó szorosan (különösen terápiás hatást). Tekintsük terápia módosítása Dabrafenib: csökkentheti a szérum CYP2C8 szubsztrátok. Management: Keressétek alternatívái a CYP2C8 szubsztrát, ha lehetséges. Ha egyidejű terápia nem lehet elkerülni, monitor klinikai hatása a hordozó szorosan (különösen terápiás hatást). Tekintsük terápia módosítása Dasatinib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Deferazirox: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Deferazirox: növelheti a szérum CYP2C8 szubsztrátok. monitor terápia Deferipront: myeloszuppresszív szerrel fokozza a neutropeniás hatását Deferipron. Kerüljük kombináció Denoszumab: fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Pontosabban, a kockázati súlyos fertőzések növelhető. monitor terápia Diazoxid: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Dipiron: fokozhatja a káros / mérgező hatása myeloszuppresszív szerrel. Pontosabban, a kockázat agranulocitózis és pancytopenia növelhető Kerülni kombináció Doxorubicin (Hagyományos): taxán-származékok csökkentheti a metabolizmusát doxorubicin (Hagyományos). Management: Fontolja meg docetaxel helyett paclitaxel olyan módon, hogy elkerüljék ezt a lehetséges kölcsönhatást, és szorosan figyelemmel kíséri a toxikus hatások doxorubicin. Adagolása doxorubicin előtt paclitaxel együttes alkalmazás esetén. Tekintsük terápia módosítása DULOXETINE: vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatását duloxetin. monitor terápia Echinacea: csökkentheti a terápiás hatása Immunszuppresszánsok. Tekintsük terápia módosítása Enzalutamide: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: egyidejű alkalmazása enzalutamide CYP3A4 szubsztrátok, hogy szűk a terápiás indexe el kell kerülni. Használata enzalutamide és bármely más CYP3A4 szubsztrát kell végezni óvatosan és szoros ellenőrzés mellett. Tekintsük terápia módosítása Fingolimod: Az immunszupresszív szerek fokozzák a immunszuppresszív hatása Fingolimod. Management: Kerüljük egyidejű alkalmazása fingolimod és más immunszupresszív szerek, ha lehetséges. Ha együtt, figyelemmel kíséri a betegek szoros additív immunszuppresszáns hatások (pl fertőzések). Tekintsük terápia módosítása Foszaprepitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Fuzidsav (szisztémás): növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció Gyógynövények (Vérnyomáscsökkentő tulajdonságok): fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Alacsony vérnyomás-Associated minőségben: vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatását hipotenzió-Associated minőségben. monitor terápia Idelalisib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció Ivacaftor: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Leflunomid: Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása leflunomid. Pontosabban, a kockázata hematológiai toxicitás, mint pancytopenia, és / vagy thrombocytopenia növelhető. Management: Fontolja nem használja a leflunomid telítő dózist kapó betegeknél más immunszupresszív szerek. Kapó betegek mind a leflunomid és más immunszuppresszáns monitorozni kell csontvelőszuppresszió legalább havonta. Tekintsük terápia módosítása A levodopa: vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatását levodopa. monitor terápia Luliconazole: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Mifepriszton: növelheti a szérum CYP2C8 szubsztrátok. Management: Használja CYP2C8 szubsztrátok a legalacsonyabb ajánlott dózis, és szorosan figyelemmel kíséri a káros hatások (beleértve a myopathia), alatt és a 2. hét után mifepriszton kezelést. Tekintsük terápia módosítása Mifepriszton: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: Kisebb adagokban CYP3A4 szubsztrátok, és figyelemmel kíséri a fokozott koncentrációban / toxicitás, alatt és 2 héttel a kezelés után mifeprisztonnal. Kerüljük a ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, kinidin, szirolimusz és takrolimusz. Tekintsük terápia módosítása Mitotant: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: dózisai CYP3A4 szubsztrátok módosítani kell lényegesen, ha használják kezelt betegek mitotannal. Tekintsük terápia módosítása Molsidomine: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Natalizumabnak: Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása natalizumabnak. Pontosabban, a kockázat egyidejű fertőzés növelhető. Kerüljük kombináció Netupitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Nicorandil: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Nivolumab: Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Nivolumab. Tekintsük terápia módosítása Obinutuzumab: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. Management: Tekintsük átmenetileg felfüggesztik vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kezdődő 12 órával obinutuzumab infúzió ig folytatódó után 1 órával a vége az infúziót. Tekintsük terápia módosítása Osimertinib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Osimertinib csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Palbociclib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia A pentoxifillin: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia P-glikoprotein / ABCB1 induktorok: csökkentheti a szérum P-glikoprotein / ABCB1 felületeken. P-glikoprotein induktorok is tovább korlátozzák az eloszlás a p-glikoprotein szubsztrátok egyes sejtek / szövetek / szervek, ahol a p-glikoprotein van jelen nagy mennyiségű (például, az agy, a T-limfociták, a herék, stb.) monitor terápia P-glikoprotein / ABCB1 gátlók: növelheti a szérum P-glikoprotein / ABCB1 felületeken. A P-glikoprotein inhibitorok is fokozza a eloszlása ​​p-glikoprotein szubsztrátok egyes sejtek / szövetek / szervek, ahol a p-glikoprotein van jelen nagy mennyiségű (például, az agy, a T-limfociták, a herék, stb.) monitor terápia A foszfodiészteráz 5 gátlók: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Pimekrolimusz: fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Kerüljük kombináció Platinum származékok: fokozhatja a mieloszuppresszió taxánszármazékokkal. Adagolása taxán-származék előtt Platinum származékot adva a szekvenciális infúziók toxicitás korlátozása. Tekintsük terápia módosítása Prosztaciklin-analógok: fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatását vérnyomáscsökkentő szerek. monitor terápia Ranolazin: növelheti a szérum P-glikoprotein / ABCB1 felületeken. monitor terápia A roflumilaszt-: fokozhatják az immunszuppresszív hatása Immunszuppresszánsok. Tekintsük terápia módosítása Siltuximab: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Simeprevir: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Sipuleucel-T: Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Sipuleucel-T. monitor terápia Sorafenib: fokozhatja a káros / mérgező hatása paclitaxel (hagyományos). Management: Egyidejű szorafenibbel karboplatinnal és a paklitaxel squamosus tüdőrák ellenjavallt. Használható más beállítások nem kifejezetten ellenjavallt, de kell megközelíteni hozzáadott óvatosan. Kerüljük kombináció Orbáncfűvel: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: Tekintsünk egy alternatívája az egyik kölcsönható gyógyszerek. Néhány kombináció lehet kifejezetten ellenjavallt. Consult megfelelő gyártó címkézés. Tekintsük terápia módosítása Stiripentolt: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: A stiripentolt CYP3A4 szubsztrátok, amelyek bizonyos szűk terápiás indexe miatt kerülni kell a fokozott kockázata a mellékhatások és toxicitás. Bármilyen CYP3A4 szubsztrát stiripentollal igényel fokozott monitoring. Tekintsük terápia módosítása Takrolimusz (Aktuális): fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Kerüljük kombináció Tocilizumabot: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia Tofacitinib: Az immunszupresszív szerek fokozzák a immunszuppresszív hatása Tofacitinib. Management: egyidejű alkalmazás reumaellenes metotrexátdózis vagy nonbiologic betegséget befolyásoló reumaellenes szerek (DMARD) megengedett, és ez a figyelmeztetés tűnik különösen összpontosít hatásosabb immunszupresszánsokkal. Kerüljük kombináció Trastuzumab: csökkentheti a szérum paclitaxel (hagyományos). Paclitaxel (hagyományos) növelhetik a szérum Trastuzumab. monitor terápia Vaccines (inaktivált): Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Vaccines (inaktivált). Management: A vakcina hatásossága csökkenhet. Töltse ki az összes életkornak megfelelő oltások legalább 2 héttel megkezdése előtt egy immunszupresszáns. Ha oltott immunszuppresszív kezelés, Emlékeztető oltás legalább 3 hónapig immunszupresszáns megszakítását. Tekintsük terápia módosítása Vaccines (Live): Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása Vaccines (Live). Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Vaccines (Live). Management: Kerüljük az élő organizmus vakcinák immunszuppresszív; élő-attenuált vakcinákat nem adható legalább 3 hónapig immunszupresszánsokkal. Kerüljük kombináció A vinorelbin: Paclitaxel (Hagyományos) fokozhatja a neurotoxikus hatását a vinorelbin. monitor terápia A százalékok jelentett-monoterápiát. Megjegyzés: Myelosuppressio dózisfüggő, tervek végrehajtásának, és az infúzió-függő (fokozott előfordulása nagyobb adagok gyakrabban adag, és a hosszabb infúziós idő), és általában gyorsan felfüggesztésekor reverzíbilis. > 10%

Kardiovaszkuláris: kipirulás (28%), az EKG kóros (14% -ról 23%), az ödéma (21%), hipotenzió (4% és 12%)

Bőrgyógyászati: alopecia (87%), bőrkiütés (12%)

Emésztőrendszeri: hányinger / hányás (52%), hasmenés (38%), mucositis (17% -ról 35%; fokozat 3/4: legfeljebb 3%), stomatitis (15%; leggyakoribb dózisban> 390 mg / m 2 ), hasi fájdalom (intraperitoneális paclitaxel)

Hematológiai: neutropenia (78% és 98% 4-es fokozat: 14% és 75%; kialakulása 8-10 nap, a medián mélypont 11 nap, a hasznosítás 15-21 nap), leukopenia (90% 4-es fokozat: 17%), vérszegénység (47% és 90%; fokozat 3/4: 2% és 16%), trombocitopénia (4% és 20%; fokozat 3/4: 1% és 7%), vérzés (14%)

Beszűkült: emelkedett alkalikus foszfatáz (22%), emelkedett AST (19%)

Helyi: alkalmazás helyén fellépő reakció (bőrpír, érzékenység, a bőr elszíneződése, duzzanat: 13%)

A neuromuszkuláris és csontrendszer: perifériás neuropathia (42% -ról 70%; fokozat 3/4: legfeljebb 7%), arthralgia / myalgia (60%), gyengeség (17%)

A vese: kreatinin emelkedés (megfigyelt KS betegekben csak: 18% -ról 34%, súlyos: 5% -ról 7%)

Egyéb: túlérzékenységi reakció (31% és 45%; fokozat 3/4: legfeljebb 2%), fertőzés (15% és 30%)

1% és 10%

Kardiovaszkuláris: bradikardia (3%), tachycardia (2%), a magas vérnyomás (1%), a ritmus rendellenességek (1%), ájulás (1%), vénás trombózis (1%)

Bőrgyógyászati: körömelváltozások (2%)

Hematológiai: Lázas neutropenia (2%)

Beszűkült: bilirubin emelkedett (7%)

Légzési: dyspnoe (2%)

<1% (korlátozott fontos vagy életveszélyes): anafilaxia, aritmia, ataxia, pitvarfibrilláció, AV-blokk, hátfájás, szív ingerületvezetési zavarok, cellulitis, CHF, hidegrázás, kötőhártya-gyulladás, a kiszáradás, enterocolitis, Extravasatio visszahívás, hepatikus encephalopathia májnecrosis, beszűrődés, bélelzáródás, bélperforáció, interstitialis pneumonia, ischaemiás colitis, fokozott könnyezés, maculopapulosus, rossz közérzet, MI, miokardiális ischaemia, elhalt változások és fekélyesedés következő extravasatio neuroencephalopathy, neutropeniás enterocolitis, neutropeniás vakbélgyulladás, ototoxicitást (fülzúgás és a hallás veszteség), hasnyálmirigy-gyulladás, paralitikus ileus, visszérgyulladás, tüdőgyulladás, viszketés, tüdőembólia, fibrózis, besugárzás visszahívás, sugárzás tüdőgyulladás, veseelégtelenség, roham, bőrhámlás, a bőr fibrózis, a bőr nekrózis, Stevens-Johnson szindróma, supraventricularis tachycardia, toxikus epidermális necrolysis, kamrai tachycardia (tünetmentes), látászavarok (vibráló scotomák) Adminisztrálása felügyelete mellett egy egészségügyi szolgáltató alkalmazásában jártas a rák kemoterápiás szerek. Megfelelő kezelése komplikációk csak akkor lehetséges, ha a megfelelő diagnosztikai és kezelési lehetőségek állnak. Az anafilaxiás sokk és súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulásáról légszomj és kezelést igénylő hipotónia, angioödéma és generalizált urticaria fordult elő 2% -ról 4% -ánál a klinikai vizsgálatok során. Halálos kimenetelű reakciók fordultak elő azoknál a betegeknél, annak ellenére, hogy premedikációban. Előkezelésére minden betegnél kortikoszteroid, difenhidramin és a hisztamin H2 antagonisták. Ne Újbóli kiváltást a betegeknél, akiknél súlyos túlérzékenységi reakciók paclitaxel. Ne adja a szolid tumorokban szenvedő betegek, akiknek kiindulási neutrofílszáma kevesebb, mint 1500 sejt / mm3 vagy az AIDS betegek Kaposi-szarkóma kapcsolatos, ha a kiindulási neutrophil szám kevesebb, mint 1000 sejt / mm 3 megfigyeléséhez előfordulása csont csontvelő elnyomása, elsősorban neutropenia, amely súlyos is lehet és az eredmény a fertőzés, végez rendszeres perifériás kvantitatív vérkép minden betegnél. Kapcsolatos aggodalmak káros hatások • Csontvelőszuppresszió: [USA betegtájékoztatóért]: Csontvelő szuppresszió (elsősorban neutropenia; súlyos lehet vagy azt eredményezheti, fertőzés) fordulhat elő. Vérképet gyakran ellenőrizni. Nem adható, ha a kiindulási neutrofil szám <1500 / mm 3 (szolid tumorok), vagy <1000 / mm 3-as (az AIDS betegek Kaposi-szarkóma kapcsolatos). A csontvelő-szuppresszió (általában neutropenia) dózisfüggő, és a dózis-korlátozó toxicitás; legalacsonyabb neutrofil általában átlagosan a 11 nap. A következő ciklusokban nem adható, amíg a neutrofilek> 1500 / mm3 (szolid tumorok) és 1000 / mm3 (Kaposi-szarkóma); vérlemezke helyreáll 100.000 / mm 3. Csökkentse jövő dózisban 20% -kal a súlyos neutropenia (<500 / mm3 7 napig vagy több), és a kezelést támogató terápia, beleértve a növekedési faktor kezelés. • Szív- és érrendszeri hatások: Infúziós hipotenzió, bradycardia és / vagy a magas vérnyomás is előfordulhat; gyakori életjelenségek javasolt, különösen az első órában az infúzió. Ritka, de súlyos ingerületvezetési zavarok számoltak; végezzen folyamatos kardiológiai ellenőrzés során a későbbi infúziók ezeknél a betegeknél. • Extravazáció: paclitaxel egy ingerlő hólyaghúzó tulajdonságokat; biztosítsa a megfelelő tű vagy katéter előtt és alatt infúzió; extravasatio elkerülésére. Beadás helyén fellépő reakciók általában enyhék (a bőr elszíneződése, érzékenység, bőrpír vagy duzzanat), valamint gyakrabban jelentkeznek egy kiterjesztett infúzió időtartama (pl 24 óra); beadás helyén fellépő reakciók késhet (7-10 nap). További súlyos reakciók (visszérgyulladás, cellulitis, hámlás, nekrózis, fibrózis, és keményedést) is beszámoltak. Emlékezzünk bőrreakciók léphetnek fel, annak ellenére beadását egy másik IV oldalon. • Túlérzékenységi reakciók: [USA betegtájékoztatóért]: anafilaxia és súlyos túlérzékenységi reakciók (nehézlégzés igénylő hörgőtágító kezelést igénylő hipotónia, angioödéma és / vagy generalizált urticaria) 2% -ánál a 4% -ában a klinikai vizsgálatokban. Premedicate kortikoszteroid, difenhidramin, és H 2 antagonisták az infúzió előtt. Egyes reakciók nem voltak halálos ellenére premedikációval. Ha súlyos túlérzékenységi észlel, állítsa infúziót, és ne kezelés újrakezdése. Kisebb túlérzékenységi reakciók (kipirulás, bőrreakciók, nehézlégzés, alacsony vérnyomás vagy tachycardia) nem igényel a kezelés megszakítását. • Perifériás neuropathia: A perifériás neuropátia általánosan előfordulnak; betegeknél, akiknek neuropathia a korábbi kemoterápia vagy Egyidejű betegségekben (pl diabetes mellitus) lehet a magasabb kockázatot; csökkentse adagját 20% -kal a súlyos neuropátia. Betegséggel kapcsolatos aggodalmak • Májkárosodás: Különös körültekintéssel kell eljárnia betegeknél májműködési zavar (myelotoxicitás ronthatja betegeknél az össz-bilirubin> 2-szeres ULN); dózis csökkentése nem javasolt.

Egyidejű gyógyszeres terápia kérdések

• Gyógyszerkölcsönhatás: Potenciálisan jelentős kölcsönhatások lehetnek igénylő dózis vagy frekvencia állítás, a fokozott ellenőrzés és / vagy kiválasztását alternatív terápia. Consult gyógyszerkölcsönhatások adatbázis részletes információkat.

speciális populációk

• Idős: Használja óvatosan az idősek; fokozott a toxicitás (súlyos neutropenia, neuropathia, valamint szív- és érrendszeri események).

különleges kezelési

• Veszélyes anyag: a megfelelő óvintézkedéseket kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [1. csoport)].

Egyéb figyelmeztetések / óvintézkedések

• Segédanyagok: Hagyományos paklitaxel készítmények tartalmazhatnak polioxil 35 / polioxietilezett ricinusolaj (Cremophor EL), amely kapcsolatban van a túlérzékenységi reakciók. Készítmények is tartalmaznak vízmentes alkohol, amely esetleg káros központi idegrendszeri hatásokat.

• Gyakorlott orvos: [USA betegtájékoztatóért]: Kell felügyelete mellett egy tapasztalt rák kemoterápiás orvos. Az adagolást olyan létesítményben elegendő megfelelően diagnosztizálni és kezelni komplikációk.

• intraperitoneális: hasüregbe paklitaxel társul magasabb előfordulási kemoterápia intoxikáció (Armstrong, 2006).

CBC differenciál és vérlemezkeszám, a máj és a vese működését; figyelje a túlérzékenységi reakciók, életjelek (gyakran az első órában az infúzió), folyamatos kardiológiai monitorozás (a beteg ingerületvezetési zavarok); monitor infúzió helyén az infúzió alatt.

D

Nemkívánatos események (embriotoxicitásra, magzati toxicitási, és az anyai toxicitás) észleltek a reprodukciós állatkísérletek adagok kevesebb, mint az ajánlott humán dózis. Egy ex vivo humán placenta perfúzió modellt szemlélteti, hogy a paclitaxel átjutott a placentán időpontban. Placentába alacsony volt, és befolyásolja az albumin jelenléte; magasabb albuminkoncentrációk csökkenését eredményezte paclitaxel placenta (Berveiller, 2012). Néhány farmakokinetikai tulajdonságai paclitaxel lehet változtatni terhes nők (van Hasselt, 2014). A fogamzóképes korú nők figyelmét fel kell hívni, hogy kerüljék el a teherbeesést. A terhességi regiszter áll rendelkezésre az összes rák terhesség alatt Cooper Health (877-635-4499).

• Beszéljétek egyedi használatát a kábítószer és a mellékhatások a beteg, mivel kapcsolódik a kezelésre. (HCAHPS: Ebben a kórházi tartózkodás, arra akkor bármilyen gyógyszer, amit nem tett előtt? Mielőtt így semmilyen új gyógyszert, milyen gyakran tette a kórházi személyzet megmondja, hogy mi a gyógyszer volt? Milyen gyakran kórházi személyzet leírni lehetséges mellékhatások módon tudna érteni?)

• A beteg tapasztalhatja szájüregi fekélyek vagy hajhullás. Kérje meg a beteget haladéktalanul jelentsék gyógyszert felíró fertőzés jeleit, májbetegség jelei (sötét vizelet, fáradtság, étvágytalanság, hányinger, hasi fájdalom, világos színű széklet, hányás, vagy sárga bőr vagy szemek), légszomj, túlsúly nyereség, duzzanat, karok vagy lábak, erős szédülés, ájulás, angina, tachycardia, kipirulás, szívritmuszavar, bradycardia, súlyos fejfájás, súlyos hasi fájdalom, erős hányinger, hányás, súlyos hasmenés, véraláfutás, vérzés, súlyos izomfájdalom, súlyos ízületi fájdalom , égés vagy érzéketlenség érzése, erőtlenség és az energia, látászavarok, vagy súlyos fájdalom az injekció helyén vagy irritáció (HCAHPS).

• Tanítsa beteget jelei jelentős reakciók (pl, zihálás, mellkasi szorító érzés, láz, viszketés, rossz köhögés; a bőr kékes elszíneződése, görcsrohamok, vagy duzzanat arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok). Megjegyzés: Ez nem egy átfogó listát az összes mellékhatást. Beteg konzultálnia kell a beutaló orvos további kérdéseket.

Rendeltetésszerű használat és a felelősség kizárása: Nem lehet nyomtatni, és beadni a betegeknek. Ez az információ a célja, hogy egy tömör kezdeti referencia az egészségügyi szakemberek használni, amikor beszélünk gyógyszereket a beteg. Meg kell végül támaszkodnak a saját belátása szerint, a tapasztalatok és ítéletet diagnosztizálására, kezelésére és tanácsadás a betegek.